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根据下面资料,回答问题
阿司匹林(
)是常用的解热镇痛药,分子显弱酸性,pK
a
=3.49。血浆蛋白结合率低,水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65%~90%,血药浓度高时,血浆蛋白结合率相应降低。
临床选药与药物剂量有关,小剂量阿司匹林具有抗血小板聚集,抑制血栓形成的作用,较大剂量发挥解热镇痛作用,大剂量则具有抗炎抗风湿作用。
不同剂量阿可匹林(0.25g,1.0g和1.5g)的消除曲线如下图。
1、[材料题]
根据上述信息,关于阿司匹林结构特点的说法,正确的是()
A
分子中的羟基和乙酰氧基处于对位时,可使抗炎活性增强
B
其水解产物的分子中含有酚羟基,在空气中久置,易被氧化成醌型有色物质,而使阿司匹林变色
C
分子中的羧基与抗炎活性大小无关
D
分子中的羧基可与三价铁离子反应显色
E
分子中的羧基易与谷胱甘肽结合,可耗竭肝内谷胱甘肽,引起肝坏死
正确答案:
B
学习难度:
题目解析:
阿司匹林分子中具有酯键可水解,产生水杨酸,其分子中由于含有酚羟基,在空气中久置,易被氧化成一系列淡黄、红棕甚至深棕色的醌型有色物质,而使阿司匹林成品变色。阿司匹林分子中的羧酸基团是产生解热镇痛活性的必要结构药效团,若改变阿司匹林分子中的羧基和羟基的邻位关系,可使活性消失;在其分子中苯环的5位引入芳环,可使其抗炎活性增加。因此A选项错误,羟基和乙酰氧基处于临位时,抗炎活性增强;B正确;C选项错误,羧基是关键药效团;D错误,与三价铁离子反应显色的是酚羟基,不是羧基;E选项错误,可耗竭肝内谷胱甘肽的是对乙酰氨基酚的毒性代谢产物乙酰亚胺醌,阿司匹林无此反应。
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2、[材料题]
药物的解离常数可以影响药物在胃和肠道中的吸收。根据上述信息,在pH为1.49的胃液中的阿司匹林吸收情况是()
A
在胃液中几乎不解离,分子型和离子型的比例约为100:1,在胃中易吸收
B
在胃液中不易解离,分子型和离子型的比例约为1:1,在胃中不易吸收
C
在胃液中易解离,分子型和离子型的比例约为10:1,在胃中不易吸收
D
在胃液中几乎全部呈解离型,分子型和离子型的比例约为1:100,在胃中不易吸收
E
在胃液中几乎全部不易解离,分子型和离子型的比例约为10:1,在胃中不易吸收
正确答案:
A
学习难度:
题目解析:
根据公式酸性药物的解离:lg (非解离型/解离型)= pKa-pH,阿司匹林的解离情况为lg (非解离型/解离型)= pKa-pH=3.49-1.49=2,非解离型/解离型=100,即分子型和离子型的比例为100:1。胃液属于强酸环境,弱酸性的阿司匹林几乎不解离,因此在胃液中易吸收,A选项正确。
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3、[材料题]
临床上阿司匹林多选用肠溶片,根据上述信息分析,其原因主要是( )
A
阿司匹林在胃中几乎不吸收,主要在肠道吸收
B
阿司匹林在胃中吸收差,需要包肠溶衣控制药物在小肠上部崩解和释放
C
阿司匹林在肠液中几乎全部呈分子型,需要包肠溶衣以防止药物在胃内分解失效
D
阿司匹林易发生胃肠道反应,制成肠溶片以减少对胃的刺激
E
阿司匹林主要在小肠下部吸收,需要控制药物
正确答案:
D
学习难度:
题目解析:
阿司匹林呈弱酸性,在胃液中几乎不解离,易吸收,但是对胃肠道黏膜有刺激和损伤作用,制成肠溶片可以减少此副作用。D选项正确。
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4、[材料题]
根据上述信息,阿司匹林在体内代谢的动力学过程表现为( )
A
小剂量给药时表现为一级动力学消除,动力学过程呈现非线性特征
B
小剂量给药时表现为零级动力学消除,增加药量表现为一级动力学消除
C
小剂量给药表现为一级动力学消除,增加剂量呈现典型酶饱和现象,平均稳态血药浓度与剂量成正比
D
大剂量给药初期表现为零级动力学消除,当体内药量降到一定程度后,又表现为一级动力学消除
E
大剂量、小剂量给药均表现为零级动力学消除,其动力学过程通常用米氏方程来表征
正确答案:
D
学习难度:
题目解析:
首先阿司匹林属于线性动力学消除的药物,A、C、E描述皆为非线性动力学药物的特征,因此均错误;再根据题干给出的不同剂量阿可匹林(0.25g,1.0g和1.5g)的消除曲线图分析,小剂量0.25g给药时,未超出机体最大消除能力,消除曲线为直线,符合一级动力学过程,即单位时间内药物按恒定的比例消除,因此B选项错误;1.0g和1.5g消除图像前期是曲线,说明该剂量过大,超过了机体最大消除能力,消除过程为零级动力学,即单位时间内消除等量的药物,当体内药量降到一定程度,小于机体最大消除能力时,又变成直线,成为一级动力学消除。因此答案D正确。
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