根据下面资料,回答问题
羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶是体内生物合成胆固醇的限速酶,是调血脂药物的重要作用靶点,HMG-CoA还原酶抑制剂的基本结构如下:




HMG-CoA还原酶抑制剂分子中都含有3,5-二羟基羧酸的药效团,有时3,5-二羟基羧酸的5-位羟基会与羧酸形成内酯,需在体内将内酯环水解后才能起效,可看作是前体药物。
HMG-CoA还原酶抑制剂会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的不良反应,临床使用时需监护。除发生“拜斯亭事件”的药物以外,其他上市的HMG-CoA还原酶抑制剂并未发生严重不良事件,综合而言,获益远大于风险。
  • 1、[材料题]
    含有环A基本结构,临床上用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的天然的前药型 HMG-CoA还原酶抑制剂是()
    • A
      洛伐他汀
    • B
      普伐他汀
    • C
      辛伐他汀
    • D
      阿托伐他汀
    • E
      氟伐他汀
    正确答案:A 学习难度:

    题目解析:

    本题考查调血脂药物的结构特征和作用。洛伐他汀是天然的HMG-CoA还原酶抑制剂,但由于分子中是内酯结构,所以体外无 HMG-CoA还原酶抑制作用,需进入体内后分子中的羟基内酯结构水解为3,5-二羟基戊酸,才表现出活性。临床上用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症,也可用于缺血性脑卒中的防治。故本题选A。
    查看正确答案与解析
  • 2、[材料题]
    含有环B基本结构水溶性好,口服吸收迅速而完全,临床上具有调血脂作用,还具有抗动脉粥样硬化的作用,可用于降低冠心病发病率和死亡率的第④个全合成的含3,5-二羟基羧酸药效团的HMG-CoA还原酶抑制剂的是()
    • A
      氟伐他汀
    • B
      辛伐他汀
    • C
      普伐他汀
    • D
      阿托伐他汀
    • E
      洛伐他汀
    正确答案:A 学习难度:

    题目解析:

    氟伐他汀是第一个通过全合成得到的他汀类药物,用吲哚环替代洛伐他汀分子中的双环,并将内酯环打开与钠成盐后得到氟伐他汀钠。氟伐他汀水溶性好,口服吸收迅速而完全,与蛋白结合率较高。本品除具强效降血脂作用外,还能抗动脉硬化的潜在功能,降低冠心病发病率及死亡率。因此本题选A。
    查看正确答案与解析
  • 3、[材料题]
    因引起危及生命的横纹肌溶解副作用,导致“拜斯亭事件″发生而撤出市场的HMG-CoA还原酶抑制剂的是()
    • A
      氟伐他汀
    • B
      普伐他汀
    • C
      西立伐他汀
    • D
      瑞舒伐他汀
    • E
      辛伐他汀
    正确答案:C 学习难度:

    题目解析:

    他汀类药物会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的副作用,特别是西立伐他汀由于引起横纹肌溶解,导致病人死亡的副作用而撤出市场后,更加引起人们的关注。实际上,所有他汀类药物可能均有一定程度的横纹肌溶解副作用,而西立伐他汀相关的引起危及生命的横纹肌溶解病例报告明显地比其他他汀类药物更频繁。因此本题答案为C。
    查看正确答案与解析
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